Гепатоцеллюлярный рак печени 4 стадии — Лечим печень

  1. всегда ли при онкологии повышенная температура
  2. куда обратиться при травме глаза в москве
  3. травмпункт окулист москва

Диагностика рака печени

Всем пациентам, которые входят в группу риска — людям с хроническим воспалением в печени, циррозом — необходимо выполнять УЗИ брюшной полости один раз в шесть месяцев, а также сдавать кровь на онкомаркер АФП (альфа-фетопротеин). Динамическое наблюдение за данными пациентами позволяет диагностировать рак печени на ранних стадиях, т. е. до появления специфических симптомов, когда опухоль ещё можно излечить.

Повышение АФП отмечается в 50-90 % случаях рака печени. АФП более 400 нг/мл обычно обнаруживается у пациентов с большой или быстро растущей опухолью. Временное повышение АФП может также наблюдаться при воспалительных заболеваниях печени и циррозе. Повышение АФП более 200 нг/мл в сочетании характерными данными визуальных обследований почти в 100 % случаев позволяет диагностировать рак печени [8].

Для диагностики злокачественной опухоли применяются несколько методов визуализации: КТ, УЗИ и МРТ. Каждый из них имеет свои преимущества и недостатки. УЗИ — недорогой инструмент скрининга, но его чувствительность и специфичность низкие, ложноотрицательные результаты встречаются более чем в 50 % случаев. Чувствительность КТ и МРТ с введением контраста внутривенно гораздо выше. Сочетание данных методов при наличии цирроза позволяет диагностировать рак печени [8].

МРТ рака печени

Если специфических данных диагностики недостаточно, показано выполнение черескожной пункционной или аспирационной биопсии образования печени, которое проводится под ультразвуковым контролем. Распространение опухоли вдоль хода биопсийной иглы встречается менее чем в 1 % случаев при использовании современных техник. Риск кровотечения минимальный [8].

Биопсия печени

Как диагностировать болезнь?

  • Гепатоцеллюлярный рак печени: лечение, прогноз, симптомы и диагностикаКаждому пациенту независимо от заболевания проводятся исследования в установленном клиническими стандартами объеме, в том числе, и больным с геппатоцеллюлярной карциномой — общий анализ крови (ОАК), общий анализ мочи (ОАМ), реакция Вассермана (серореакция выявления больных сифилисом), рентгенография органов грудной клетки и исследование кала на яйца глист, ЭКГ для пациентов, старше 40 лет.
  • Определение носительства вирусов гепатита. Особое значение отдают HBsAg — поверхностному антигену вирусного гепатита В и антителам к вирусному гепатиту В и С. Такие анализы помогут выяснить не только острое или хроническое течение вирусного гепатита, но и ретроспективно узнать сведения о перенесённом ранее гепатите, сведений о котором анамнестически не было получено.
  • Биохимия крови. Важный анализ, поскольку позволяет определить структурное и функциональное состояние печени. Выделяют 4 группы биохимических показателей (цитолиз – разрушение клеток, холестаз – нарушение оттока желчи, воспаление, синтезирующая функция – факторы свёртывания крови, белки, ферменты, витамины) — креатин, мочевина, АлАТ, АсАТ, ЛДГ, альбумин, общий белок, щелочная фосфатаза, тимоловая, сулемовая пробы, билирубин и его фракции, холестерин, триглецириды, ЛПНП, ЛПВП, глюкоза. Количественные показатели данного анализа дают возможность доктору оценить насколько быстро прогрессирует процесс разрушения клеток печени, на каком уровне находится синтезирующая и барьерная функция печени.
  • Коагулограмма- анализ работы свёртывающей системы крови.
  • Опухолевые маркёры.
  • УЗ-исследование органов брюшной полости и забрюшинного пространства, сосудов печени и нижней полой вены.
  • Фигроэзофагогастродуоденоскопия.
  • Компьютерная томография органов брюшной полости с контрастным усилением.
  • Биопсия опухоли печени для установки степени фиброза с дальнейшим гистологически и цитологическим исследование полученного материала (при визуализации очаговых образований и типичной картине ГЦР при КТ биопсия печени не проводится).
  • Дополнительные исследования по показаниям: МРТ, ангиография печени, гепатосцинтиграфия, ирригоскопия, колоноскопия, диагностическая лапароскопия/лапаротомия.

Как умирают от рака печени?

Перед смертью у больного предагония. Он становится заторможенным, апатичным, не желает двигаться, не ест и все время хочет спать, говорит медленно и с трудом. У него синюшный цвет кожи, пульс учащается, а давление падает. Суточный объем мочи становится меньше, возникают запоры. Периодически случаются вспышки агрессии, человек громко стонет. Его беспокоят нестерпимые боли.

Вскоре начинается агония. Человек впадает в коматозное состояние, ни на что не реагирует. Сознание отсутствует. Дыхание редкое и глубокое, но сменяется поверхностным. Давление сильно понижается, происходит непроизвольное мочеиспускание и дефекация. Затем наступает летальный исход.

Перед смертью больной испытывает мучения. Приглушить боль при печеночном раке позволяет эпидуральная анестезия наркотическими анальгетиками. Помочь человеку можно, давая препараты от судорог и агрессии, переворачивая в постели и делая массаж, чтобы предотвратить пролежни. Его следует регулярно поить, смачивать ему губы, кормить с ложки жидкой пищей, затем через зонд.

Рак печени: причины, симптомы, диагностика, лечение и прогноз

Рак легких с метастазами в печень: сколько живут люди, прогнозы, симптомы и лечение

Рак печени: причины, симптомы, диагностика, лечение и прогноз

Лечится или нет рак печени: можно ли вылечить рак на поздних стадиях?

Рак печени: причины, симптомы, диагностика, лечение и прогноз

Как проявляется рак печени: симптомы, диагностика, лечение и прогноз

Рак печени: причины, симптомы, диагностика, лечение и прогноз

Рак печени 3 стадия: симптомы, лечение и прогноз продолжительности жизни

Рак печени: причины, симптомы, диагностика, лечение и прогноз

Как распознать рак печени на ранней стадии: симптомы, стадии, лечение и прогноз

Классификация и стадии развития рака печени

Самой частой формой рака печени является именно гепатоцеллюлярная карцинома. В редких случаях встречаются:

  • фиброламеллярная карцинома — подвид гепатоцеллюлярной карциномы, отличается более хорошим прогнозом;
  • холангиокарцинома — опухоль желчных протоков;
  • гепатобластома — развивается у детей;
  • ангиосаркома — связана с воздействием промышленного канцерогена винилхлорида;
  • цистаденокарцинома — развивается из доброкачественной опухоли печени [35].

TNM — классификация злокачественных опухолей — основана на патологических особенностях, которые влияют на прогноз заболевания. Каждая категория указывает на наличие или отсутствие различных изменений:

  • T — распространение опухоли через кровь (сосудистая инвазия), количество опухолевых узлов, размер наибольшего образования, его прорастание в соседние органы;
  • N — метастазы в лимфоузлах;
  • М — метастазы в отдалённых органах.

Помимо этих показателей течение болезни зависит от наличия выраженного фиброза печени и степени дифференцировки — отличия опухолевых клеток от здоровых (чем ниже степень дифференцировки, тем сильнее клетка опухоли отличается от нормальной и более злокачественна). Они негативно сказываются на общей выживаемости пациентов, независимо от ТNM классификации.

Ниже в таблице представлены стадии злокачественных новообразований печени, описанные Объединённым американским комитетом по раку [34], а также критерии оценки фиброза и дифференцировки.

Категория «Т»
ТхСостояние первичной опухоли оценить невозможно
Т0Признаки опухоли отсутствуют
Т1Единичная опухоль ≤ 2 см или > 2 см, которая не прорастает в кровеносные сосуды
T1aЕдиничная опухоль ≤ 2 см
T1bЕдиничная опухоль > 2 см, которая не прорастает в кровеносные сосуды
Т2Единичная опухоль 2 см, которая проросла в кровеносные сосуды,
или множественные опухоли < 5 см
Т3Множественные опухоли, одна из которых > 5 см
Т4Единичная опухоль или множественные опухоли любого размера с инвазией
в основную ветвь портальной или печёночной вены; или опухоль, прорастающая
в соседние органы (за исключением желчного пузыря) или висцеральную брюшину
Категория «N»
NxОценить состояние регионарных лимфоузлов невозможно
N0Раковая опухоль не распространяется на регионарные лимфоузлы
N1Раковая опухоль распространилась на регионарные лимфоузлы
Категория «M»
Оценить наличие отдалённых метастазов невозможно
M0Раковая опухоль не распространяется на отдалённые лимфоузлы или органы
M1Раковая опухоль распространилась на отдалённые лимфоузлы или органы
Стадия заболевания
IAT1aN0M0
IBT1bN0M0
IIT2N0M0
IIIAT3N0M0
IIIBT4N0M0
IVAЛюбая ТN0M0
IVBЛюбая ТЛюбая NМ1
Гистологическая оценка
GxСтепень дифференцировки оценить невозможно
G1Высокая степень дифференцировки
G2Средняя степень дифференцировки
G3Низкая степень дифференцировки
G4Недифференцированные опухоли
Оценка фиброза (F)
F0Степень фиброза 0-4 — отсутствует (умеренный фиброз печени)
F1Степень фиброза 5-6 — выраженный фиброз (цирроз печени)
Стадии рака печени

Существуют и другие классификации, которые учитывают и характеристики опухоли, и функцию печени: классификация по Okuda, Барселонская классификация рака печени (BLCL), классификация итальянской программы по изучению рака печени (система CLIP) и др.

При определении работы печени и степени выраженности цирроза применяют модель для оценки терминальной стадии заболевания печени — MELD. Для подсчёта баллов MELD необходимо знать результаты анализа крови: сывороточный креатинин, общий билирубин и МНО (свёртываемость крови).

При отсутствии внепечёночных метастазов и наличии операбельного рака печени чаще всего степень выраженности цирроза оценивают по классификации Чайлда — Пью, которая приведена в таблице ниже.

Параметры1 балл2 балла3 балла
Билирубин, мкмоль/л (мг%)менее 34 (2,0)34-51 (2,0-3,0)более 51 (3,0)
Альбумин, г/лболее 3528-35менее 28
МНОменее 1,71,7-2,3более 2,3
Асцит (жидкость
в брюшной полости)
нетмягкий, легко
поддаётся лечению
напряжённый, плохо
поддаётся лечению
Печёночная энцефалопатиянетлёгкая (I-II)тяжёлая (III-IV)

От суммы всех баллов зависит класс цирроза печени:

  • класс А — 5-6 баллов;
  • класс В — 7-9 баллов;
  • класс С — 10-15 баллов.

Точная оценка стадии рака, степени фиброза, объёма поражения печени, сопутствующей патологии позволяет выбрать оптимальную тактику лечения и уменьшить риск летальности и осложнений после операции.

Лечение

Методы лечения гепатоцеллюлярного рака будут зависеть от вида заболевания и его стадии:

  1. Пересадка органа. Применяется только на начальных стадиях заболевания, при любом виде рака печени. Является наиболее предпочтительным вариантом лечения.
  2. Резекция поражённого участка. Выступает в качестве альтернативы пересадки печени, при запущенных стадиях патологии. Предусматривает частичное удаление органа.
  3. Химиоэмболизация. Назначается пациентам с нормальными функциями печени, отсутствием внепеченочного распространения патологии и сосудистой инвазии. Применяется при невозможности провести хирургическое вмешательство. В данном случае, для купирования роста опухоли, вводят в питающие ее сосуды, специальные вещества, закупоривающие их просветы.
  4. Метод PEI. Показан в случае неоперабельной ситуации. Представляет собой ввод спирта в ткани опухоли, что приводит к ее некрозу.
  5. Радиочастотная термоаблация. Подразумевает воздействие на патологическую область высоких температур, которые подаются на опухоль специальным электродом, подведенным через небольшой прокол. Метод применяют для удаления злокачественных образований, диаметром до 3 см.
  6. Криодеструкция. Представляет собой метод, при котором производят полное замораживание патологической области с помощью аргона или азота. На сегодняшний день, данный метод применяется редко, так как во время процедуры сохраняется высокий риск повреждения здоровых тканей печени.
  7. Лазерная фотокоагуляция. Показана при начальных стадиях рака с опухолью до 4 см. Нарушения целостности патологических клеток добиваются путем воздействия на пораженную область лазерным лучом низкочастотного воздействия.
  8. Лучевая терапия. Применяется при запущенных стадиях заболевания с метастазированием в прилегающие ткани и региональные лимфоузлы. Производится локальным методом, который увеличивает шансы на положительный результат лечения.
  9. Внутриартериальная химиотерапия. Является эффективным методом, при котором осуществляют введение противоопухолевых препаратов в артерию. Благодаря этому, действующие вещества поступают к патологическим клеткам в большей концентрации.
  10. Паллиативная терапия. Назначается на последней стадии заболевания, когда шансов на выздоровление не остается. Данная методика направлена на снижение интенсивности проявляющейся симптоматики, с целью облегчения здоровья пациента.

Лечение рака печени

Лечение рака печени — это длительный, поэтапный процесс, который не всегда приводит к положительному результату. Тактика лечения зависит от стадии онкологического процесса, наличия цирроза и сопутствующей болезни.

Стандартным методом лечения рака печени являются резекция и трансплантация печени. Если пациентам невозможно выполнить резекцию печени, они вышли за принятые критерии для трансплантации либо ожидают пересадку печени, то прибегают к нерезекционной локорегиональной терапии — местным чрескожным методам лечения, не связанным с операцией:

  • черескожной инъекции этанола;
  • радиочастотной абляции;
  • транскатетерной артериальной эмболизации или трансартериальной химиоэмболизации;
  • химиотерапии и иммунотерапии;
  • радиотерапии.

Резекция печени

Резекция — это удаление всей опухоли в пределах здоровых тканей. Единственным абсолютным противопоказанием к такой операции являются поражённые лимфоузлы и метастазы (однако иногда этот критерий имеет исключения). Относительными противопоказаниями к резекции считаются:

  • признаки выраженной печёночной недостаточности — нарушение функций печени;
  • недостаточный объём печени, оставшейся после резекции, который не может обеспечить её восстановление и адекватную работу;
  • распространение опухоли в портальную, печёночную или нижнюю полую вену [21][22][28].

Пациентам с нормальной печёночной паренхимой — основной тканью печени — можно выполнить обширную резекцию печени, но только если оставшегося объёма печени будет достаточно для нормального функционирования.

Пациенты с циррозом на начальной стадии также могут быть кандидатами на резекцию, однако она выполняется в редких случаях при достаточном объёме остающейся паренхимы [3]. Если остающейся ткани печени будет не хватать, можно провести двухэтапную операцию:

  1. На первом этапе выполняют закупорку или перевязку портальной вены на стороне поражения, которые могут быть дополнены транссекцией паренхимы печени (её рассечением и зашиванием), что приводит к увеличению противоположной доли на 24-160 % [29].
  2. На втором этапе удаляют поражённую часть печени.
Двухэтапная резекция печени

Основная причина рецидива после резекции печени — образование новой опухоли на фоне цирроза. Частота таких рецидивов составляет 30-70 %. Основными показателями, которые могут спрогнозировать плохую выживаемость и высокую степень рецидива, являются распространение опухоли через сосуды, выраженный фиброз (цирроз печени) в остающейся паренхиме, а также отсутствие опухолевой капсулы и низкая степень дифференцировки клеток опухоли [23].

В случае рецидива очаговой внутрипечёночной опухоли пациентам иногда могут выполнить повторную резекцию. В некоторых случаях можно резецировать одиночные внепечёночные метастазы в лёгких, диафрагме и брюшной стенке, но только при медленно прогрессирующей опухоли [24].

Трансплантация печени

Даже после резекции печени остаётся высокий риск рецидива заболевания. Поэтому некоторые авторы считают, что единственным радикальным методом лечением рака печени при наличии цирроза является трансплантация [26].

После внедрения трансплантации печени в качестве оптимального метода лечения активного (декомпенсированного) цирроза печени, её стали рассматривать как вариант лечения неоперабельного рака печени, но после операции часто стали возникать ранние рецидивы. Mazzaferro и другие исследователи провели анализ пациентов, перенёсших пересадку печени по поводу цирроза класса B и C с единичным опухолевым узлом ≤ 5 см или тремя очагами с максимальным диаметром ≤ 3 см. 4-летняя выживаемость у данных пациентов превысила 85 %, безрецидивная — 92 % [18]. Эти признаки были приняты в качестве критериев отбора пациентов для трансплантации печени в случае рака, однако это исследование было небольшим (48 пациентов) и ни одна опухоль не имела сосудистой инвазии.

В дальнейшем после наблюдения 70 пациентов с раком и циррозом печени, которым была выполнена трансплантация в Калифорнийском университете в Сан-Франциско, были приняты другие критерии: наличие одиночной опухоли < 6,5 см или три образования с наибольшим измерением ≤ 4,5 см и общим диаметром опухоли ≤ 8 см. Применение данных критериев позволило достичь 5-летней выживаемости в 72,4 % случаев [8].

Сейчас существует множество критериев для трансплантации печени. Большинство включают разнообразные маркеры, такие как АФП, PIVKA и др.

Оценить прогноз продолжительности жизни после трансплантации печени можно с помощью специальных калькуляторов. Самый знаменитый из них — The Metroticket Project от основателя Миланских критериев Mazzaferro. Продолжительность жизни высчитывается на основании данных АФП, количества узлов и максимального размере узла. Ознакомиться с ним можно на официальном сайте проекта Metroticket [19].

Черескожная инъекция этанола

Введение этанола в опухоль вызывает обезвоживание клеток, некроз и тромбоз сосудов, приводя к гибели опухолевых клеток. Некоторые исследования показали такую же выживаемость пациентов, как после резекции печени для очень мелких опухолей. Однако рецидив рака в течение двух лет при данном лечении составляет 50 %. Большая часть рецидивов — новые поражения в отдалённых сегментах печени. Рандомизированные исследования показали, что данное лечение подходит для опухолей ≤ 2 см и вызывает меньше побочных эффектов, чем другие абляционные методы лечения [8].

Радиочастотная абляция

Данный метод разрушения опухоли предполагает использование высокой температуры. Под контролем УЗИ или КТ в опухоль вводят специальную иглу-электрод с неизолированным наконечником. Под воздействием высокочастотного переменного тока наконечник нагревается и приводит к «сухому» некрозу ткани вокруг него.

Радиочастотная абляция

Радиочастотную абляцию можно выполнять чрескожно, лапароскопически (через прокол) или через открытый разрез. Наиболее эффективна при опухолях < 3 см в диаметре.

Ранний рецидив после разрушения опухоли связан с большим размером опухоли, её низкой дифференцировкой, поздней стадией заболевания, повышенным АФП и наличием хронического гепатита.

При расположении опухоли рядом с желчными протоками радиочастотная абляция может быть небезопасной, т. к. возникает высокий риск образования желчного свища. А если рядом расположены крупные сосуды, то эффективность такого лечения снижается: сосуд действует как теплоотвод и уменьшает температуру в рабочей зоне.

Доктор Mazzaferro заметил, что среди группы пациентов с опухолью, которым была выполнена радиочастотная абляция с последующей трансплантацией печени, у 45 % имелись признаки остаточного рака печени в удалённой части. Поэтому при возможности выполнить резекцию печени и абляцию следует выбрать резекцию. Однако при лечении пациентов с опухолью малых размеров (< 3 см), со сложной локализацией опухоли и при наличии цирроза печени предпочтительнее выполнить абляцию, т. к. она сопряжена с меньшими послеоперационными рисками.

Для пациентов, которые не являются кандидатами на резекцию, а также у которых снова возникла опухоль, абляция является методом выбора и может привести к длительной ремиссии [8].

Транскатетерная артериальная эмболизация и трансартериальная химиоэмболизация

Транскатетерная артериальная эмболизация (ТАЭ) заключается в перекрытии (окклюзии) ветви печёночной артерии, питающей опухоль, а трансартериальная химиоэмболизация (ТАХЕ) представляет собой комбинацию окклюзии артерии и введения внутрь артерии химиопрепарата, чаще всего доксорубицина. Химиопрепараты могут вводиться до эмболизации или вместе с желатиновыми губками, которые используются для эмболизации [31].

ТАХЕ позволяет увеличить продолжительность жизни у пациентов с неоперабельным раком [10]. Данная терапия является стандартной для пациентов, которым не показана резекция, трансплантация или абляция. Кроме того, ТАХЕ можно использовать в комбинации с радиочастотной абляцией и резекцией [15][25].

Вероятность осложнений после ТАХЕ достигает 23 %, особенно у пациентов с опухолью > 10 см в диаметре. После операции отмечается лихорадка, тошнота, боль в правом подреберье. Серьёзные осложнения, такие как фатальный некроз печени и печёночная недостаточность, встречаются редко. ТАХЕ обычно противопоказана пациентам с асцитом [16].

Химиотерапия и иммунотерапия

Системная химиотерапия обладает малой активностью в отношении рака печени. Она проводится с использованием одного из следующих препаратов: 5-фторурацил (5-FU), доксорубицин, цисплатин, винбластин, этопозид и митоксантрон. Она обеспечивает ответ на лечение в 15-20 % случаев. Этот ответ, как правило, временный. Комбинированная химиотерапия не улучшает эти результаты. Наиболее активным препаратом является доксорубицин с общим уровнем ответа до 19 % [8].

При лечении неоперабельного рака печени комбинацией химиотерапии (доксорубицина, 5-FU) с иммуномодулирующими средствами (альфа-интерферона) возникают токсические эффекты, например, миелосупрессия — понижение лейкоцитов и тромбоцитов в крови. Но несмотря на это, исследования показали её эффективность: опухоль уменьшается до размера, поддающегося резекции, увеличивается общая выживаемость [14].

Недавнее исследование SHARP показало, что у пациентов со злокачественной опухолью печени и сохранённой функцией печени (класс А по Чайлд — Пью), применение сорафениба увеличивало 3-месячную выживаемость по сравнению с плацебо. Тем не менее, в проведённом III этапе исследования не обнаружили разницы в безрецидивной выживаемости после резекции или абляции рака печени при применении сорафениба или плацебо (в среднем 33,3 против 33,7 месяцев) [8].

Сейчас активно ведутся исследования иммунотерапии при раке печени (атезолизумаб, бевацизумаб и др.). В ряде случаев они значительно уменьшили размер опухоли.

Радиационная терапия

Безопасная доза для печени составляет 30 Гр. Более высокие дозы вызывают лучевой гепатит и печёночную недостаточность. Поэтому лучевую терапию раньше применяли редко. Сейчас она является наиболее перспективной для пациентов с неоперабельными опухолями в воротах печени, расположенными рядом с портальной веной или нижней полой веной, которым не показана радиочастотная абляция.

Для введения высоких доз в центр опухоли используется специальное оборудование, которое позволяет учитывать дыхательные движения, что уменьшает риск повреждения соседних органов.

Радиоэмболизация с помощью меченых микросфер с изотопом иттрием-90 (Y90) обладает преимуществом по сравнению с внешним пучком излучения: у этого метода более высокая доставка к опухоли и доза облучения. Методика аналогична ТАХЕ, только в опухолевые артериальные сосуды доставляются радиомеченые частицы — сферы размером 25 мкм. Испускаемое излучение проникает примерно на 10 мм, доза излучения составляет 150 Гр [5].

Радиотерапия рака печени

В исследованиях показано, что у пациентов, которым выполнена радиоэмболизация Y90, более длительный безрецидивный период (> 26 месяцев) по сравнению с теми, кому выполнена ТАХЕ (6,8 месяцев), однако в выживаемости разницы нет [27]. Радиоэмболизация может быть использована как мост к трансплантации печени.

В недавних исследованиях было продемонстрирована возможность высоких доз гипофракционированной лучевой терапии. У 91 пациента с неоперабельным раком печени или внутрипечёночной холангиокарциномой этот метод лечения в 94,8 % случаев приостановил прогрессирование опухоли. 2-годичная выживаемость составила 63,2 % [11].

Как выбрать метод лечения

Выбор подходящего лечения напрямую зависит от распространённости онкологического процесса и выраженности печёночной недостаточности.

Пациенты с нормально работающей печенью или с циррозом на начальной стадии являются оптимальными кандидатами для выполнения резекции печени. Перед выполнением резекции нужно рассчитать остаточный объём печёночной паренхимы. Если объёма недостаточно, целесообразно рассмотреть вопрос о выполнении двухэтапной резекции [17].

Пациентам с циррозом печени класса В рекомендована нерасширенная резекция печени, так как расширенная сопряжена с высокими послеоперационными рисками.

Пациентам с гепатоцелюллярной карциномой в пределах Миланских критериев при циррозе печени класса В или С целесообразно выполнить трансплантацию печени.

При неоперабельном раке необходимо рассмотреть вопрос о нерезекционной локорегиональной терапии, которая позволит увеличить продолжительность жизни и в некоторых случаях дождаться органа для трансплантации.

Методы диагностики и лечения болезни

Первичные признаки рака врач может заметить при осмотре. Увеличение размеров печени, наличие выраженных кровеносных сосудов в районе живота и асцит являются красноречивыми свидетельствами присутствия злокачественного образования. Но для постановки окончательного диагноза пациенту будет необходимо пройти специальное обследование.

В первую очередь сдать общий анализ крови, позволяющий выявить избытки кальция, анемию, скорость оседания эритроцитов, уровень глюкозы, наличие иных воспалительных процессов и многое другое. Кроме лабораторных исследований нужна аппаратная визуализация, включающая в себя обследование ультразвуком, компьютерную и магнитно-резонансную томографию.

Данные методы диагностики дают возможность оценить размеры новообразования, степень поражения органа и наличие либо отсутствие иных очагов поражения. Еще одним методом является гистологический анализ, окончательно подтверждающий или опровергающий диагноз.

После проведения всех этих мероприятий, врач оценивает их результаты, диагностирует недуг и назначает соответствующее лечение.

На ранних стадиях заболевания чаще всего применяется резекция, то есть удаление части пораженного органа вместе с новообразованием.

После проведенного вмешательства, при соблюдении пациентом всех рекомендаций специалиста, печень восстанавливается практически до своих первоначальных размеров. Но когда опухоль имеет большие размеры, назначается трансплантация органа.

Этот метод имеет определенную сложность – найти донора. Применяются также различные медикаментозные методы терапии.

Одним из самых главных факторов, помимо проводимого лечения, является диета при гепатоцеллюлярном раке печени. Она заключается в употреблении легкоусваиваемых продуктов и блюд, содержащих нужные организму вещества, витамины и микроэлементы. В рацион пациента должны обязательно входить клетчатка и белок.

А вот количество жидкости и соли следует существенно ограничить. В целом питание должно быть частым и не слишком обильным. Больному рекомендуются диетические виды мяса и нежирная рыба. Полезным считается маложирный сыр, кукурузное или льняное масло, а также кисломолочные продукты. Важно употребление свежих овощей, фруктов и соков.

И, естественно, необходимо полностью отказаться от алкоголя, крепкого кофе и чая.

Механизм действия и эффективность препарата sorafenib

Гепатоцеллюлярный рак печени 4 стадии — Лечим печень
Препарат представляет собой низкомолекулярный мультикиназный ингибитор. Он был получен путем серии модификаций экспериментального препарата GK-00687. В 2006 году Сорафениб был одобрен американским Управлением по контролю качества пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для лечения распространенной почечноклеточной карциномы, 19 ноября 2008 года — для лечения распространенного гепатоцеллюлярного рака.

Одобрение препарата FDA для лечения рака печени произошло по результатам международного рандомизированного плацебо-контролируемого исследования (фаза III), которое началось в марте 2005 года и в котором принимали участие пациенты с неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномой из США, Европы, Австралии и Новой Зеландии.

В 2007 году исследование завершилось, в группах сравнили выживаемость. У пациентов, получавших препарат, она составила 10,7 месяцев, а в группе плацебо — 7,9 месяцев. У пациентов, получавших лечение Сорафенибом, было отмечено более медленное прогрессирование опухолей.

Ранее, во второй фазе клинических испытаний, приняли участие 137 пациентов, они получали Сорафениб в той же дозировке — по 400 мг 2 раза в день. У 3 (2,2%) пациентов был достигнут частичный ответ, у 8 (5,8%) был небольшой ответ, у 46 (33,6%) отмечена стабилизация в течение по меньшей мере 16 недель.

  • Внутриклеточные: BRAF (в том числе мутантные), c-CRAF, серин/треонинкиназы.
  • Находящиеся на поверхности клеток: VEGFR-1, VEGFR-2 и VEGFR-3 (рецепторы фактора роста эндотелия сосудов — за счет этого обеспечивается ингибирование ангиогенеза), RET, PDGFR-β, FLT-3, KIT.

Роль многих молекул-мишеней препарата в прогрессировании первичного рака печени уже давно достаточно хорошо изучена:

  • VEGFR — это рецепторы эндотелиального фактора роста (VEGF). В результате взаимодействия фактора роста с рецептором, который находится на поверхности клеток эндотелия, происходит аутофосфорилирование внутриклеточной рецепторной тирозинкиназы и запускается каскад биохимических реакций, который приводит к индукции пролиферации и миграции эндотелиальных клеток, защищает их от «старения» и апоптоза. Таким образом, VEGFR отвечают за ангиогенез, как в здоровой, так и в опухолевой ткани.
  • Raf представляет собой серин/треонинкиназу, которая активируется мембраносвязанным белком Ras. Этот фермент стимулирует транскрипцию генов в ядре, вызывая тем самым различные эффекты, которые способствуют росту злокачественной опухоли.
  • PDGFR — рецептор, который связывается с фактором роста тромбоцитов (PDGF), белком, который играет важную роль в ангиогенезе, так как влияет на перемещение и апоптоз эндотелиальных клеток.

Сорафениб назначают при гепатоцеллюлярной карциноме на поздней стадии в дозировке 400 мг, 2 раза в день. Препарат обладает биодоступностью 38–49%, его период полувыведения — 25–48 часов, метаболизируется он в печени примерно одинаково хорошо у пациентов с функциональными классами A и B по Чайлд-Пью (для класса C в настоящее время данных нет).

Определение болезни. причины заболевания

Рак печени (в научной литературе — гепатоцеллюлярная карцинома, гепатоцеллюлярный рак, печёночно-клеточный рак) — это злокачественная опухоль, развивающаяся из клеток печени (гепатоцитов) в результате их трансформации.

Злокачественное перерождение клеток печени

Рак печени занимает шестое место по распространённости среди всех злокачественных заболеваний, третье место по причине смерти от рака и первое место по причине смерти у пациентов с циррозом печени [13]. В мире ежегодно диагностируется 780 тысяч новых случаев рака печени. Данная опухоль протекает агрессивно с неблагоприятным прогнозом: без своевременного лечения продолжительность жизни обычно не превышает 1-2 лет [9].

Гепатоцеллюлярный рак развивается на фоне длительного воспаления в печени, обычно у пациентов с циррозом. В регионах с распространённым вирусным гепатитом рак печени диагностируются значительно чаще. В США у 25 % всех пациентов с раком печени выявлен гепатит С, а у 40 % — гепатит В или С [1][8].

Другими факторами риска являются:

  • неправильное питание;
  • ожирение;
  • злоупотребление алкоголем;
  • приём некоторых лекарств (в том числе противозачаточных и стероидных гормонов);
  • воздействие внешних токсических веществ — афлатоксинов, винилхлорида;
  • сахарный диабет;
  • синдром Бадда — Киари (тромбоз печёночных вен);
  • наследственные заболевания — гемохроматоз, болезнь Вильсона, наследственная тирозинемия, болезнь накопления гликогена I типа, семейный полипоз кишечника, дефицит альфа-1-антитрипсина [2].

В ряде случаев не удаётся найти очевидную причину развития рака печени [9].

warning

При обнаружении схожих симптомов проконсультируйтесь у врача. Не занимайтесь самолечением — это опасно для вашего здоровья!

Осложнения рака печени

Все осложнения болезни связаны с распространением онкологического процесса.

При прорастании опухоли или сдавлении желчных протоков возникает механическая желтуха. Она проявляется пожелтением кожи.

Попадание клеток опухоли в магистральные печёночные сосуды может привести к таким осложнениям, как:

  • прогрессирование печёночной недостаточности — появляются отёки на ногах, слабость, увеличивается объём живота за счёт скопления жидкости (асцита), желтеет кожа;
  • портальная гипертензия — в таком случае отток крови из кишечника происходит не через печёночные сосуды, а через вены пищевода, что приводит к повышению давления в портальной системе, варикозному расширению вен пищевода, которые могут повредиться во время приёма пищи и привести к кровотечению [36].
Портальная вена, обеспечивающая отток крови от печени, пищевода и почки

Распространение опухоли на близлежащие органы может привести к кишечной непроходимости — частичному или полному нарушению продвижения содержимого по пищеварительному тракту, связанное с механическим препятствием.

Метастатическое распространение опухоли в головной мозг приводит к неврологическим нарушениям, что может стать причиной головных болей, головокружения, изменения восприятия, когнитивной (психической) функции, кратковременной или длительной потери памяти и т. д.

При метастазах в кости могут беспокоить боли в костях. Распадающаяся распространённая опухоль может вызвать раковую интоксикацию с тошнотой, рвотой, повышением температуры тела и т. д.

Резекция печени

Резекция — это удаление всей опухоли в пределах здоровых тканей. Единственным абсолютным противопоказанием к такой операции являются поражённые лимфоузлы и метастазы (однако иногда этот критерий имеет исключения). Относительными противопоказаниями к резекции считаются:

  • признаки выраженной печёночной недостаточности — нарушение функций печени;
  • недостаточный объём печени, оставшейся после резекции, который не может обеспечить её восстановление и адекватную работу;
  • распространение опухоли в портальную, печёночную или нижнюю полую вену [21][22][28].

Пациентам с нормальной печёночной паренхимой — основной тканью печени — можно выполнить обширную резекцию печени, но только если оставшегося объёма печени будет достаточно для нормального функционирования.

Пациенты с циррозом на начальной стадии также могут быть кандидатами на резекцию, однако она выполняется в редких случаях при достаточном объёме остающейся паренхимы [3]. Если остающейся ткани печени будет не хватать, можно провести двухэтапную операцию:

  1. На первом этапе выполняют закупорку или перевязку портальной вены на стороне поражения, которые могут быть дополнены транссекцией паренхимы печени (её рассечением и зашиванием), что приводит к увеличению противоположной доли на 24-160 % [29].
  2. На втором этапе удаляют поражённую часть печени.
Двухэтапная резекция печени

Основная причина рецидива после резекции печени — образование новой опухоли на фоне цирроза. Частота таких рецидивов составляет 30-70 %. Основными показателями, которые могут спрогнозировать плохую выживаемость и высокую степень рецидива, являются распространение опухоли через сосуды, выраженный фиброз (цирроз печени) в остающейся паренхиме, а также отсутствие опухолевой капсулы и низкая степень дифференцировки клеток опухоли [23].

В случае рецидива очаговой внутрипечёночной опухоли пациентам иногда могут выполнить повторную резекцию. В некоторых случаях можно резецировать одиночные внепечёночные метастазы в лёгких, диафрагме и брюшной стенке, но только при медленно прогрессирующей опухоли [24].

Сколько живут с 3 стадией рака печени – прогноз

Прогноз при таком диагнозе зависит от стадии онкологического процесса. Чем на более ранней стадии выявлен онкологический процесс, тем успешнее лечение. Прогноз при 3 стадии рака печени не считают положительным. Только шесть процентов пациентов показывают пятилетнюю выживаемость.

Продолжительность жизни при онкопатологии зависит от:

  • возраста;
  • сопутствующих болезней;
  • эффективности терапии;
  • стадии, на которой выявлен онкологический процесс;
  • психологических особенностей пациента.

При раке печени 3 стадии средняя продолжительность жизни составляет шесть – восемь месяцев. Нет точной методики расчёта продолжительности жизни больного, у которого выявлен рак. Поэтому никогда не надо терять надежду ни родственникам больного, ни ему самому.

Рак печени 3 стадия: симптомы, лечение и прогноз продолжительности жизни

Рак легких с метастазами в печень: сколько живут люди, прогнозы, симптомы и лечение

Рак печени 3 стадия: симптомы, лечение и прогноз продолжительности жизни

Анализы на рак печени: онкомаркеры их виды, нормы и расшифровка показателей

Рак печени 3 стадия: симптомы, лечение и прогноз продолжительности жизни

Рак желудка 4 стадии с метастазами в печень, легкие, лимфоузлы, брюшину, кости: сколько живут люди, лечение, прогноз

Рак печени 3 стадия: симптомы, лечение и прогноз продолжительности жизни

Рак кишечника 4 стадии с метастазами в печень: прогноз, симптомы и лечение

Рак печени 3 стадия: симптомы, лечение и прогноз продолжительности жизни

Рак печени у детей: симптомы, лечение и прогноз

Формы карциномы по морфологическому строению

Гепатоцеллюлярный рак имеет следующую классификацию:

  • Массивная форма. Очаг поражения охватывает большую площадь органа, бывает множественным. Присутствуют метастазы.
  • Узловая форма. Область поражения – паренхима печени. Поражена одна доля либо орган целиком. Узлы заполняют опухоль, провоцируют некроз внутри очагов. В процессе развития рака узелки объединяются, поражая большую часть печени.
  • Диффузная форма. Однородная структура органа становится узелковой из-за диссимулирующих атипичных клеток.

Гистологическая классификация рака:

  • Трабекулярная форма. Печёночный рак провоцирует создание трабекул. Синусоидные сосуды разделяют их.
  • Псевдожелезистая форма. Канальцы с включениями желчи заполняют опухоль. Обнаруживаются полостные образования.
  • Компактная форма. Трабекулы объединяются и создают единую плотную опухоль.
  • Скиррозная форма. Формируются разделенные сосудами трабекулы. Присутствует обширная фиброзная строма.

Новообразование провоцируют хронические воспалительные процессы инфекционного и неинфекционного происхождения. Рак начинает распространять клетки быстрее при вирусных гепатитах. Больной отмечает возникновение симптомов в короткий промежуток времени. Болезнь может протекать по-разному:

Трансформация клетки в раковую

  1. Гепатомегалическое течение. Главный симптом – быстрое увеличение печени. Орган приобретает неровную поверхность, которая ощущается при пальпации. Отмечается повышение температуры, жёлтый цвет тела и глазных яблок, неприятные ощущения в пояснице и правом подреберье.
  2. Циррозоподобная форма. Заболевание долгое время протекает в скрытой форме. Болевые ощущения не систематические, терпимые. Отмечается отёк брюшной полости и ног.
  3. Фиброламеллярное течение. Это отдельный онкологический процесс, прогрессирующий в детском и подростковом возрасте. Орган уплотняется, появляется боль. Лечение болезни эффективно, потому что рак диагностируется до четвёртой стадии и метастазы не успевают проникнуть в другие органы.
  4. Кистозная форма. Развивается медленно, симптомы как у гепатомелагического течения.
  5. Обтурационная форма. Желчный проток сдавливается опухолью, нарушается выход желчи, развивается желтуха.
  6. Нейроэндокринное течение. Нейроэндокринный клеточный процесс формирования тканей нарушается. Злокачественный процесс развивается длительно и бессимптомно, происходит истощение организма.